Pazienti con carcinoma mammario avanzato con PIK3CA-mutato, HER2-negativo, positivo al recettore ormonale, trattato in precedenza con terapia endocrina, hanno ottenuto una sopravvivenza libera da progressione (PFS) più lunga quando hanno ricevuto alpelisib e fulvestrant rispetto a placebo e fulvestrant. Questo è quanto ha concluso uno studio randomizzato di fase 3 pubblicato sul New England Journal of Medicine. «Circa il 40% delle pazienti con carcinoma mammario HER2 negativo e recettore ormonale-positivo presenta mutazioni nel gene PIK3CA, che inducono l’iperattivazione dell’isoforma alfa della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K)» spiega Fabrice André, dell’Institut Gustave Roussy in Francia, primo autore dello studio. Alpelisib, un inibitore PI3K alfa-specifico a piccola molecola, ha mostrato attività antitumorale in combinazione con fulvestrant in modelli di xenotrapianti PIK3CA-mutati.

I ricercatori hanno quindi voluto valutare la sicurezza e l’efficacia di tale farmaco in associazione in 572 pazienti con carcinoma mammario avanzato HER2-negativo, positivo per il recettore ormonale, con progressione o recidiva durante o dopo precedente terapia endocrina. I ricercatori, dopo aver diviso le pazienti in due coorti basate sullo stato di mutazione PIK3CA del tessuto tumorale, le hanno randomizzate a ricevere fulvestrant in aggiunta ad alpelisib o a placebo. Ebbene, le pazienti con mutazioni PIK3CA hanno mostrato una PFS mediana di 11 mesi con alpelisib-fulvestrant rispetto a 5,7 mesi con placebo-fulvestrant. Nella coorte con mutazione PIK3CA, alpelisib-fulvestrant ha prodotto un maggiore tasso di risposta globale (26,6%) rispetto a placebo-fulvestrant (12,8%), nonché un più alto tasso di beneficio clinico (61,5% rispetto a 45,3%). I ricercatori non hanno osservato un beneficio terapeutico clinicamente rilevante per alpelisib-fulvestrant nelle pazienti senza mutazione PIK3CA. Gli eventi avversi più comuni di grado 3 o di grado 4 hanno incluso iperglicemia (36,6% nel gruppo di intervento rispetto a 0,7% nel gruppo placebo) ed eruzione cutanea (9,9% rispetto a 0,3%).

Una percentuale maggiore di pazienti nel gruppo trattato con alpelisib-fulvestrant ha manifestato diarrea di grado 3, tuttavia, non si è verificata diarrea di grado 4. I tassi di interruzione del trattamento a causa di eventi avversi sono stati del 25% con alpelisib-fulvestrant e del 4,2% con placebo-fulvestrant. «L’integrazione del test genomico per la mutazione PIK3CA nella pratica clinica di routine potrebbe essere utile nella selezione della terapia» concludono gli autori.

N Engl J Med. 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1813904
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31091374

Fonte Doctor33: https://bit.ly/2KpRHwo